Sullivan esercitò una grande influenza nell'ambiente scientifico in particolare per la sua idea del disturbo mentale e per il modo di impostare il rapporto con il paziente: lo studioso mise infatti l'accento sulla situazione interpersonale, sia nella vita dell'individuo sia nell'interazione terapeutica, e considerò il colloquio lo strumento principale per entrare in contatto profondo con l'interlocutore. Un ruolo centrale nel suo pensiero assume il fenomeno dell'angoscia, che viene intesa come reazione alla frustrazione dei bisogni primari, compreso quello di sicurezza.
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